我国科学家在焦虑症发病机制和药物治疗研究方面取得新进展

    常见心境障碍性疾病不仅仅受到心理因素的影响，也具有相应的神经生物学基础。近期，华中科技大学同济医学院陈建国教授团队在焦虑症发病机制和药物治疗研究方面取得新进展，系列研究成果近期连续在线发表在精神病学顶尖杂志Biological Psychiatry。
   该团队发现自噬调控恐惧记忆的新作用。自噬是细胞内的一种自食（self-eating）现象，是机体的一种防御和应激调控机制。陈建国教授团队研究发现，恐惧刺激会激活小鼠杏仁核脑区GABAA受体转运蛋白GABARAP所参与的自噬泡形成，引起GABAA受体内吞和膜表达下降。给予自噬抑制剂SAR405通过阻断GABARAP介导的自噬形成，减弱恐惧记忆的巩固。该成果不仅揭示了自噬抑制剂SAR405的临床潜在新用途，也提示GABARAP 有望成为治疗焦虑症的药物新靶点。
   该团队揭示地西泮调节GABA受体的新机制。作为临床常用抗焦虑药，地西泮通过作用于GABAA受体，促进氯通道开放来发挥作用。陈建国教授团队研究发现了其一种全新的作用机制。地西泮可通过促进小鼠杏仁核脑区GABAA受体锚定蛋白Gephyrin的棕榈酰化修饰，增加GABAA受体的膜稳定性，从而产生抗焦虑样作用。该研究提示调控Gephyrin及其棕榈酰化修饰有望成为治疗焦虑症的新靶点。
   上述系列研究工作受到了国家自然科学基金创新研究群体、973计划项目和教育部“创新团队发展计划”等资助。
   文章链接：https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2018.07.026  

           https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2018.09.024