癌-睾丸蛋白/基因筛选及其调控机制研究为临床肿瘤诊治提供了依据

恶性肿瘤严重危害人类健康，而肿瘤突变驱动基因解释了部分肿瘤的发生。癌-睾丸基因只在正常睾丸和肿瘤中激活，其表达特征符合表观驱动基因的定义，是一类重要的候选驱动基因，该类基因的鉴定及其调控研究对肿瘤诊治具有重要的临床价值。
   在重大科学研究计划支持下，南京医科大学胡志斌团队项目“癌-睾丸蛋白作用机制和调控网络研究”进行了蛋白质组、转录组、基因组学等多组学的癌-睾丸蛋白／基因大样本量筛选，成功地在19种常见肿瘤中鉴定了共1019个癌-睾丸基因（图一）。以此为基础，本研究首次提出并系统鉴定了1325个癌-睾丸非编码基因，发现此类非编码基因可以通过激活癌-睾丸基因的表达驱动肿瘤发生，如癌-睾丸非编码基因LIN28B-AS1可通过影响癌-睾丸基因IGF2BP1和LIN28B的表达来驱动肺腺癌的发生（图二a），是肺腺癌的潜在治疗靶点。此外，本项目为癌-睾丸基因是精子发生和肿瘤发生的共性和差异基础这一理论提供了证据，如本研究发现癌-睾丸基因MEIOB在精子发生和肿瘤发生中均参与基因组修复的过程，但是其在前者中介导有序的减数分裂同源重组，而在后者中则激活紊乱的非同源末端连接修复，导致肿瘤基因组的高度不稳定，可作为肿瘤治疗的重要靶点（图二b）。该项目为后续癌-睾丸蛋白/基因的进一步研究及临床应用提供了依据。
   相关工作已在国际著名学术期刊Nat Genet，Nat Commun发表SCI学术论文近20篇，申请并获得多项国家发明专利，课题相关研究成果获得或参与获得江苏省科学技术奖一等奖、青年科学奖等奖项。

图一：19种肿瘤中共鉴定1019个癌-睾丸基因。

图二：（a）癌-睾丸非编码基因LIN28B-AS1可通过调控IGF2BP1和LIN28B的表达驱动肺腺癌发生；
（b）癌-睾丸基因MEIOB在精子发生和肿瘤发生中均参与基因组修复，但介导不同通路。